Lewis je tijekom pedesetih godina prošlog stoljeća dominirao filmskim komedijama u Hollywoodu i to u paru s Deanom Martinom s kojim je odigrao neke od svojih najvećih uloga.
Umro je u svom domu u Las Vegasu.
Tokom godina imao je problema sa zdravljem. Srce je operirao 1983. godine, a prebolio je i rak prostate. Liječio se od ovisnosti o drogama, a preživio je i srčani udar 2006. godine.