Neki svjetski stručnjaci prošli su tjedan izrazili uvjerenje da je oporavku američkog predsjednika Donalda Trumpa od covida-19 značajno pridonijela terapija eksperimentalnim koktelom protutijela koju mnogi nazivaju Regeneron, prema kompaniji koja je proizvodi.
"Postoji prilično dobra šansa da je to zapravo učinilo da je Trumpu mnogo bolje", rekao je u petak jedan od vodećih američkih stručnjaka za zarazne bolesti Anthony Fauci.
Trump je otišao još korak dalje kada je terapiju nazvao lijekom i obećao da će uskoro biti besplatno dostupna stotinama tisuća Amerikanaca.
"Mislim da je Božji blagoslov da sam dobio virus, mislim da je to bio prikriveni blagoslov", rekao je Trump u videoporuci na Twitteru. "Dobio sam virus, a čuo sam za ovaj lijek, pa sam rekao: 'Dopustite mi da ga uzmem'... način na koji je djelovao bio je nevjerojatan", poručio je.
Očekivano, terapija je zainteresirala američku i svjetsku javnost.
Čime je to liječen Trump?
Terapija kojom je liječen Trump za sada se naziva REGN-COV2, a proizvodi je američka tvrtka Regeneron. Još uvijek nije prošla sve faze kliničkih istraživanja tako da je nemoguće reći kolika joj je učinkovitost ni postoje li moguće ozbiljnije nuspojave. Treba imati na umu da je Trump liječen i s više drugih lijekova kao što su remdesivir i deksametazon, tako da je teško reći koliko mu je pomogao koji. Osim toga neki liječnici upozoravaju da se Trumpova bolest još uvijek može pogoršati.
Za sada je terapija REGN-COV2 testirana na stanicama u laboratoriju i na rezus majmunima zaraženim covidom-19. Koktel se sastoji od dva umjetno stvorena monoklonska protutijela koja bi trebala suzbijati reprodukciju virusa SARS-CoV-2 tako što se vežu na protein šiljak (S od Spike) pomoću kojeg se virus veže na receptore na ljudskim stanicama i ulazi u njih. Istraživanja su pokazala da REGN-COV2 ima najveći efekt kod ljudi čiji obrambeni sustav nije razvio dovoljan odgovor na virus, a virus se značajno reproducirao.
U terapiji se koriste dva protutijela koja se vežu na dva različita dijela glikoproteina S kako bi se smanjila mogućnost da virusi mutiraju. Naime, mnogo je manja vjerojatnost da glikoprotein, koji vrlo brzo mutira (od travnja 2020. znanstvenici su identificirali preko 7000 različitih genskih kodova za S u uzorcima virusa SARS-CoV-2), to uspije učiniti istovremeno u dvije regije (epitopa) na odgovarajući način kako bi izbjegao djelovanje protutijela. Izbor je u konačnici pao na dva protutijela - REGN10933 i REGN10987 koja se vežu za različite epitope.
Jedno protutijelo potječe od čovjeka koji se oporavio od infekcije virusom SARS-CoV-2. B stanice koje stvaraju protutijela prikupljene su iz krvi osobe, izolirane su, a potom su kopirani geni za kodiranje proteina koji je imao ključnu ulogu u imunološkom odgovoru. Drugo protutijelo potječe od miša koji je genetski modificiran tako da ima ljudski imunološki sustav. Njemu je bio ubrizgan protein S kako bi se izazvala imunosna reakcija.
Kako je potvrđen učinak terapije?
Slična terapija s dva monoklonska protutijela testirana je na oboljelima od ebole. U slučaju te bolesti u testiranjima u Kongu protutijela REGN smanjila su smrtnost s 51% na 34%. Učinak kod covida-19 tek treba potvrditi u kliničkim ispitivanjima na ljudima.
Za sada se samo zna da je koktel u ispitivanjima na životinjama, hrčcima i majmunima rezus, značajno smanjio replikaciju virusa i oštećenja na plućima.
Regeneron je prijavio tri faze testiranja sigurnosti i učinkovitosti koktela na 5914 pacijenata.
Kompanija je početkom prošlog tjedna predstavila preliminarne podatke iz svog kliničkog ispitivanja na ljudima koji su imali pozitivan test na SARS-CoV-2, ali su bili asimptomatski ili su, u najekstremnijim slučajevima, imali umjerenu težinu bolesti. U tim ispitivanjima nisu se pojavili ozbiljniji sigurnosni problemi, a liječenje je smanjilo virusno opterećenje i skratilo simptomatsku bolest kod pacijenata koji na početku ispitivanja nisu imali antitijela na SARS-CoV-2. Za sada je još uvijek nejasno može li liječenje spriječiti tešku bolest, no bilo je nekih naznaka da bi moglo - sudionici koji su primili placebo češće su hospitalizirani.
Koliko će terapija biti dostupno?
Jedno od pitanja koje se nameće jest koliko će, kome i po kojoj cijeni biti dostupna ova terapija. Trump je svojom videoporukom nakon boravka u bolnici stvorio dojam da će terapija uskoro biti dostupna svim Amerikancima i to besplatno.
Međutim, kompanija je u svojoj prijavi za Američku agenciju za hranu i lijekove (FDA) najavila da će u početku imati terapija za samo 50.000 oboljelih. Do kraja godine mogla bi ih imati oko 300.000. Nažalost, to vjerojatno neće biti dovoljno ni za Amerikance, a kamoli za svijet u kojem, prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, dnevno oboli oko 300.000 ljudi. Samo u SAD-u prošle je srijede zabilježeno više od 50.000 pozitivnih na SARS-CoV-2 u jednom danu, a ideja je da bi terapiju trebalo davati u ranoj fazi bolesti kada je najučinkovitija.
Terapija bi uistinu mogla biti besplatna za stanovnike SAD-a, barem u početku, jer je Regeneron dobio više od 500 milijuna dolara za razvoj koktela pod takvim uvjetima.
Glasnogovornik Regenerona prošli je tjedan za CBC izjavio da ne zna kada bi kompanija mogla početi naplaćivati terapiju ni koliko bi mogla koštati. Za očekivati je da neće biti jeftina.
REGN-COV2 ispituje se i u Velikoj Britaniji. Sličnu terapiju razvija i američka kompanija Eli Lilly. Obje su se prijavile FDA za davanje dopuštenja za primjenu po hitnoj proceduri.
Regeneron je sklopio ugovor sa švicarskom kompanijom Hoffmann-La Roche za tržišta izvan SAD-a. Kompanije su se dogovorile da će povećati svoje kapacitete proizvodnje REGN-COV", međutim još uvijek je riječ o nekoliko stotina tisuća doza mjesečno.
Kako je Trump dobio eksperimentalnu terapiju?
Kada je Trump primio eksperimentalnu terapiju, mnogi su se pitali kako je do toga došlo.
Da bi dobio eksperimentalnu terapiju lijekom koji još uvijek nema odobrenje za plasman na tržištu, pacijent se mora službeno prijaviti kako bi došao na listu sudionika testiranja. Kada pacijenti budu prihvaćeni, znanstvenici ih razdvajaju u skupine u kojima će neki dobivati terapiju, a neki placebo kako bi se mogli usporediti ishodi.
No Trump se nije prijavio na listu, već je prihvaćen po principu koji se naziva milosrdna primjena lijeka (compassionate use). Takva mogućnost je legalna, no vrlo malo ljudi dobije priliku za nju. Očito je da je Trump tu privilegiju ostvario zato što je američki predsjednik, ali i poznanik suvlasnika kompanije.
Trump je primio dozu od 8 gr skupog koktela, što je dvostruko više od propisane kao nužne. Razlog je vjerojatno želja liječnika da se potrebne razine antitijela duže zadrže u njegovom organizmu.
Političke i etičke dvojbe oko terapije
Trumpovi hvalospjevi terapiji povećali su vrijednost dionica Regenerona. Njihova cijena u ovoj je godini skočila za više od 60%, a trenutna vrijednost kompanije procjenjuje se na 63 milijarde dolara.
No reklama koju je kompaniji dao Trump nije došla bez određenih etičkih i političkih dvojbi.
Prije svega mediji su adresirali činjenicu da su u razvoju koktela korištene matične stanice embrija. Naime, učinkovitost REGN-COV2 testirana je u laboratoriju na stanicama HEK 293T, staničnoj liniji koja je izvorno izvedena iz bubrežnog tkiva fetusa pobačenog u Nizozemskoj 1970-ih.
Glasnogovornik Regenerona potvrdio je za CBS News da su one "korištene u ispitivanju sposobnosti kandidata za protutijela da neutraliziraju virus" i pomogle istraživačima utvrditi najbolja "dva protutijela koja sada čine koktel REGN-COV2".
No to ne znači da u konačnom proizvodu ima fetalnog tkiva ili njegovih tragova. Ono je samo korišteno u ispitivanjima. Slično se radi i u ispitivanjima brojnih drugih lijekova kao što su remdesivir i cjepiva protiv covida-19.
Većina stručnjaka ne vidi problem u tome, naprotiv. No, svi se slažu da je od Trumpa licemjerno da se s jedne strane bori protiv financiranja istraživanja u kojima se koriste matične stanice fetusa, dok s druge strane sam koristi njihove rezultate.
Neki mediji također su adresirali činjenicu da je milijarder Dr. Leonard S. Schleifer, suosnivač Regenerona i njegov izvršni direktor, Trumpov poznanik. Njih dvojica članovi su istog golf kluba i znaju se već godinama. S druge strane Schleifer je često bio donator demokrata, a njegov sin Adam Schleifer bio je demokratski kandidat za gradsko vijeće New Yorka.
Mada je Trumpovo liječenje i tvitanje pomoglo kompaniji u startu, kao što obično pomažu reklame u kojima sudjeluju slavne osobe, pitanje je koliko bi navedene političke i etičke dvojbe mogle štetiti proceduri registracije tretmana koja je uvijek politizirana.
